Иммунные клетки «переписали», чтобы победить рак крови
В лондонских лабораториях Great Ormond Street Hospital и University College London родилась технология, которая уже сейчас заставляет пересматривать границы возможного в онкогематологии. Новаторская терапия BE-CAR7 — ультрасовременная версия CAR-T-иммунотерапии — смогла обратить вспять ранее неизлечимую форму рака крови и вернуть шанс на жизнь пациентам, для которых больше не оставалось стандартных вариантов лечения.
Сегодня, по истечении трёх лет, почти две трети участников клинического исследования с диагнозом Т-клеточная острая лимфобластная лейкемия (T-ALL) продолжают жить без признаков болезни. Для такого агрессивного и почти неподдающегося терапии типа рака это почти феноменальный результат.
Классическая CAR-T-терапия использует собственные Т-клетки пациента, модифицируя их так, чтобы они узнавали и уничтожали раковые клетки. Но при Т-клеточной лейкемии этот подход почти невозможен: ведь сами Т-клетки пациента — уже «испорченный материал», родившийся из мутации.
BE-CAR7 меняет правила игры. Терапия использует универсальные донорские клетки, прошедшие процесс base editing — прецизионного редактирования оснований ДНК. Эта технология позволяет клеткам работать даже после высокой дозы химиотерапии, «разоружает» их, чтобы они не атаковали здоровые клетки пациента, и создаёт, по сути, off—the—shelf иммунотерапию, доступную без долгого ожидания. Терапия BE-CAR7 используется как подготовка к пересадке костного мозга с целью очистить организм от раковых клеток и предотвратить рецидив.
Как пояснил профессор Васим Касим, один из ведущих разработчиков терапии, «универсальные или «готовые» base-edited CAR-T-клетки способны находить и уничтожать крайне устойчивые случаи CD7+ лейкемии». Таким образом, учёные создали новую архитектуру иммунитета: не персональную, а сборную, хирургически точную.
История первой пациентки показательная. В 2022 году 13-летняя Алисса Тэпли из Лестера стала человеком №1 в мире, получившим BE-CAR7. К тому моменту стандартные методы ей уже не помогали. Сегодня, спустя три года, Алисса здорова. Она мечтает стать учёным-онкологом и живёт обычной жизнью подростка: путешествует, собирается учиться водить машину и мечтает стать исследователем следующего научного открытия.
После успеха Алиссы терапию получили ещё восемь детей и двое взрослых с T-ALL. Семь из них находятся в ремиссии. Побочные эффекты — сыпь, снижение уровня кровяных клеток — оказались управляемыми и не угрожали лечению.
Доктор Роб Чьеза, специалист по пересадке костного мозга в GOSH, подчёркивает масштаб проблемы: «Хотя большинство детей с Т-клеточной лейкемией хорошо отвечают на стандартную терапию, около 20% — нет. Именно этим пациентам отчаянно нужны лучшие варианты, и это исследование даёт надежду».
Результаты исследования уже опубликованы в New England Journal of Medicine и представлены на ежегодном собрании Американского общества гематологии во Флориде.
